因手下离奇丧命，霍有心（王渊慧饰）前往吴山居兴师问罪，并设计让吴山居白蛇（窦柏林饰）也感染了这种浑身长指甲的怪病。没想到白蛇反设计两人双双感染，为了解开这其中的秘密，二人来到吴邪所说的山洞，寻找诡异指甲的病源和救命的方法…

本剧主要讲述了北平的年轻律师司徒颜（胡一天饰）坚守法理被罢职，来到哈尔滨成为一名侦探，在一起起接踵而至的案件中，结识了直来直去的富少好友骆少川（张云龙饰），并和敢爱敢恨的周墨婉（张馨予饰）相识相知，一起挖到大阴谋的故事。

北垣皇室有一个不为人知的秘密，历届皇帝都逃不过在青壮年就因病而死的结局。大皇子萧禾自从知道了这个秘密，与二皇子萧禹开始了一系列故意装弱装风流的戏码，就是为了不被立为太子。但这个局面被来联姻的东灵郡主傅祁打破，她怀着自己的…

民国年间的天津卫水患频发，河中怪力乱神之事不绝。河上警察队队长郭得有深得师傅“老河神”的真传，一手点烟辨冤的绝技告慰冤魂无数。漕运商会会长离奇死于河中，郭得友背负嫌疑与会长之子丁卯以及自己的青梅竹马的女友顾影一同查清案件…

退伍军人汪浩哲在夜场上班中，认识富家子弟陈星，陈星看上了汪浩哲的武功，邀请王浩哲做自己的手下，汪浩哲的拒绝让陈星与汪浩哲大打出手，汪浩哲被陈星等人打晕后，醒来发现自己身在1932年的上海滩监狱，并于上海滩大亨丁力、心中女神冯…

1945年，游学归来的刑侦专家程慈航，在码头遭遇险情，多方势力为争夺一只铁箱大开杀戒。这只铁箱里，存放着日军细菌武器的绝密档案。警察厅厅长莫采石将铁箱存放在了档案馆密室内，却在夜里档案被盗，案情从此扑朔迷离。程慈航获悉此案事…