郑家郑老爷子临终前，将家传之宝传给其长孙郑铁信，并与之约定非遇困厄不得出售，郑铁信谨遵遗言，将古董埋在荒僻的老家后院的废窑中。廖子义恋上了荷花，但因自己一穷二白，心生邪念，欲走捷径暴富，遂与肖得胜结成临时搭档，盗取郑家祖…

公元626年，大唐都城长安内突然异象丛生，疑案四起，人心惶惶。大理寺成立调查组，调查这些看似怪力乱神的事件，成员囊括通晓伽罗术的萨摩多罗，超强分析能力的卿李郅，熟练的制造火药并操作连环火枪的黄三炮，精通各类武器的公孙四娘，…

唐朝之初一场为缓解旱灾而组织的祈雨祭祀，却被有心之人利用，营造出“千首妖”出没的诡案。聪慧过人的死刑犯独孤也因此被圣上任命调查此案，不料却牵扯出更大的阴谋。

长安城里神秘危局接连发生,病毒感染人类犹如丧尸、诡谲阴森的地下洞穴、传说千年的冲天宝藏……以马龙为首的太平人为守护长安，与各方势力你来我往，在一次次充满未知的离奇探险中，更多谜题也等待被解开……

安史之乱爆发后数年，吐蕃大军攻打西南。大唐节度使高适交战不利，长安岌岌可危。困守孤城的高适向监军太监回忆起自己与李白的一生往事。

清朝顺治十八年，天花在皇宫蔓延，顺治帝的董爱妃因此一命呜呼，顺治因痛不欲生而决意出家。此时，清帝国充满了内隐外忧。危急之际，孝庄太后（斯琴高娃 饰）当机立断，将得了天花初愈的年仅八岁的皇子玄烨力推为皇室继承人，康熙皇帝登…

该剧讲述了市井厨娘沈依依为报答好友相知之恩，替嫁长安履行婚约，误打误撞进入尚艺馆，开启了一段破奇案、打贪官、寻真爱的青春之旅的故事 。

《铁齿铜牙纪晓岚4》由“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”五个单元故事组成。围绕秉公执法的睿智才子纪晓岚（张国立饰）、打造“康乾盛世”的一代君主乾隆（张铁林饰）和唯利是图、贪赃枉法的和…